“世界帕金森日”——細數那些因干細胞技術獲益的帕金森患者
文章來源:卡森細胞 發布時間:2022-04-11

帕金森病又稱特發性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease,PD),簡稱Parkinson病,也稱為震顫麻痹(paralysis agitans,shaking palsy),是中老年人常見的神經系統變性疾病,它是阿爾茨海默病之后第二常見神經退行性疾病。

全球約有700萬至1000萬人受帕金森的影響,65歲以上人群患病率為1000/10萬,隨年齡增高,男性稍多于女性
發病機制
目前該病發病機制十分復雜,一般臨床推斷與下列因素有關。
年齡老化:PD主要發生于中老年,40歲前發病少見,提示老齡與發病有關。
環境因素:長期接觸殺蟲劑、除草劑或某些工業化學品、電腦輻射等等;
遺傳因素:種約10%的患者有家族史,呈不完全外顯的常染色體顯性遺傳或
隱性遺傳;
氧化應激:例如嚴重的外傷可能會增加患病風險。
傳統治療
目前臨床治療的主要方法為藥物治療和手術治療。
最廣泛試用的藥物就是左旋多巴,早期多巴胺能藥物能夠很好地控制PD癥狀。但隨著時間的推移,由于非生理性DA濃度(多巴胺)的波動以及多巴胺能藥物出現的脫靶效應,使得此類藥物逐漸失去療效,而且常會引起異動癥、關節僵硬等副作用,同時具有成癮性,大多數患者必須終生服用。
目前傳統治療方式很難取得理想效果,隨著科學技術的發展及細胞生物學的進步,1979年初步從動物實驗中正式干細胞可針對帕金森展現出治療效果,經過近幾十年的基礎科研進步,干細胞在針對帕金森的治療中展現出了良好的臨床前景。
干細胞治療神經系統疾病機制
干細胞(StemCells)是一類具有自我更新復制能力和多向分化潛能的細胞,在合適的條件下或給予適當的刺激,干細胞可以分化成為任何一種成體組織細胞,包括多巴胺能神經元,這種能力為成功治療帕金森病在內的神經變性疾病提供了可能。目前干細胞治療帕金森機制主要分三種:
1、向病變組織滲透融合,轉變成為多巴胺能神經元,替代受損細胞,重建神經環路,進而達到修復神經功能的目的;
2、分泌各類營養因子,起到對多巴胺能神經元保護及營養作用;
3、創造適合的局部微環境,推動內源性多巴胺能神經元的自我修復過程。
臨床機制
針對美國國立衛生研究院網站(clinicaltrials.gov)上登記注冊的共145項有關帕金森病藥物臨床試驗作了一項統計分析,有57項(39%)臨床試驗是疾病長期改善治療,其余88項(61%)是對癥治療,其中51項(35%)處于1期臨床,66項(46%)處于2期臨床,28項(19%)處于3期臨床。
美國國立衛生研究院的臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療帕金森病的臨床研究有25項,其中涉及的干細胞種類包括誘導多能干細胞,間充質干細胞,神經干細胞,胚胎干細胞等。
2007年3月至2012年3月解放軍第303醫院神經內科收治的38例帕金森病患者,于第2周期進行鞘內注射臍帶間充質干細胞治療。治療前及治療后1個月,采用帕金森病統一評分量表對患者疾病狀態進行評價。結果顯示:所有患者的靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢步態障礙均不同程度緩解。
2010年10月至2011年4月來自蘭州總醫院干細胞治療中心19例患者,其中男8例,女11例,中位年齡64歲,所有患者均經過神經內科專科確診為PD,患病時間平均為4.5 年,多數患者經過傳統藥物治療或繼續藥物治療,癥狀持續加重。鞘內注射間充質干細胞,共4次為1療程,間隔3個月可進行再次治療。
治療后多數患者的部分癥狀得到改善,尤其以肌張力增高引起的異常癥狀改善明顯,敏感的患者治療后即有肌肉僵硬減輕,姿勢、步態、震顫、面容改善較明顯。
不良反應:5例出現輕微頭痛,占26%,休息或少量服用止痛藥物好轉,7例短暫發熱,不超過38.5℃,持續時間不超過1天,無其他不良反應。
2012年7月,《Transl Res》雜志上的前瞻性、無對照的單劑量試驗,對7例22至62歲的帕金森患者側腦室立體定向注射自體間充質干細胞。術后10-36個月的隨訪觀察發現,其中3名患者的統一帕金森評定量表評分持續改善,面部表情、步態等癥狀也出現了改善。2名患者接受間充質干細胞移植后明顯減少了帕金森藥物的劑量。
2013年10月廣東省中醫院內六科發表一項成果,9例患者均接受干細胞治療,采取4次蛛網膜下腔注射干細胞注射干細胞。治療前、治療后28天及6月按綜合評分量表對所有患者進行評分對次評分進行統計學處理。結果治療后第28天患者的積分較治療前顯著降低。治療過程中及治療后僅1例出現低熱癥狀后自行好轉,所有患者的肝腎功能、血常規均無明顯變化。結果顯示,干細胞治療療效明顯河顯著改善患者的運動癥狀,能提高的生活質量延緩病情發展。
2014年10月,新鄉醫學院第三附屬醫院神經內二科納入帕金森病患者15例,男8例,女7例,年齡52-76歲,帕金森病分級3—5級。自第2周起應用人臍帶間充質干細胞進行頸動脈穿刺移植治療。
結果與結論:15例患者均進入結果分析。與移植前相比,移植后1個月患者帕金森病綜合評分量表分值均明顯降tE(P<0.05),主要集中在對震顫、強直的改善,而運動遲緩、姿勢不穩等臨床癥狀無明顯改善患者均未出現移植物抗宿主病。提示臍帶間充質干細胞移植治療帕金森病效果顯著,可明顯改善患者的神經功能。
2016年10月,中國醫科大學四平醫院內分泌科發表一項成果,該團隊取胎兒臍帶組織體外培養擴增并進行鑒定,將3—6 mL含有細胞5×10~1×10 的細胞懸液,通過頸動脈移植途徑植入10例帕金森病患者體內。每周1次,移植3次后,對患者進行移植前后帕金森病統一評分量表和改良評分,并評估移植后不良反應。經頸動脈移植后,患者移植前后UPDRS評分具有顯著性差異(P<0.01),Webster評分有效改善患者行走姿勢、震顫程度,自主運動及坐、起運動能力得到提高。結論患者移植HUMSCs后能夠有效控制帕金森病的發病進程,有效改善受損的腦組織功能,提高患者生活質量
展 望
帕金森病不僅嚴重影響患者的生活質量,也給家庭和社會帶來沉重負擔,傳統藥物治療只能暫時緩解癥狀,無法根治帕金森病。干細胞來源廣泛,取材方便,低免疫原性等優勢,為帕金森治療提供新思路。隨著干細胞移植治療帕金森病的深入研究,并且不斷取得有效進展,有望讓帕金森患者早日遠離顫抖!
